اهتمت العديد من المعامل في جميع أنحاء البلاد بفهم كيفية تطور السرطان. وهذا يعني اكتساب المعرفة حول كيفية انتقال هذه الخلايا من الورم الأساسي إلى مواقع بعيدة في الجسم وأيضًا حول تطوير علاجات لمنع هذه العملية.

هجرة الخلايا والورم الخبيث
حدد الباحثون في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية (MUSC) آلية يمكن أن تساعد في تنظيم أحداث الإشارات التي تؤدي إلى هجرة الخلايا والورم الخبيث. كما أظهروا في عدد أكتوبر 2017 من Science Signaling ، أن الأهداب الأولية تعمل كنقطة محورية لنقل إشارات النمو. علاوة على ذلك ، حددوا نوعًا معينًا من السيراميد يعطل قدرة الخلية على تكوين نقطة الاتصال هذه.

وفقًا لـ Besim Ogretmen ، دكتوراه ، مؤلف أول للدراسة ، ومدير برامج علاج السرطان التطوري في مركز هولينجز للسرطان وأستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية في MUSC ، قد تكون هذه إحدى الطرق التي يمكن للخلايا السرطانية أن تهاجر بالفعل. من مكان إلى آخر للحث على ورم خبيث يؤدي إلى سرطان النقيلي.

يدرس مختبر Ogretmen سيراميد الدهن الإشاري ودوره في العديد من المسارات البيولوجية ، بما في ذلك بيولوجيا السرطان. تساعد الأسرة المكونة من ستة إنزيمات سيراميد سينثيز في الحصول على معلومات عن السيراميد في الخلايا. من أجل تحديد كيفية عمل هذه الإنزيمات المختلفة ، أنتج المختبر الفئران التي تفتقر إلى كل من هذه الإنزيمات. عانت الفئران التي تفتقر إلى CerS4 من حالة تساقط فيها الشعر من بعض أو كل أجزاء الجسم المعروفة بالثعلبة.

ما تظهره الدراسات الحالية
تهاجر الخلايا الكيراتينية أو خلايا الجلد عبر الجلد الخارجي للحفاظ على بصيلات الشعر. في حالة عدم وجود CerS4 ، تصبح هذه الخلايا الكيراتينية مفرطة النشاط وتهاجر كثيرًا ، مما يؤدي إلى تعطيل دورة الشعر. يشير Ogretmen إلى أن هذا النمط الظاهري كان غير متوقع ، وقد تحدث الهجرة المتزايدة التي لوحظت في هذه الخلايا الكيراتينية أيضًا في الخلايا السرطانية. تعكس حالة تساقط الشعر هذه أنماطًا ظاهرية غير متوقعة من خلال نماذج حيوانية وشيء مهم جدًا في بيولوجيا السرطان مثل أشياء عن ورم خبيث السرطان وكيف يمكن تنظيمه.

أظهرت النتائج التي توصل إليها المختبر أن السيراميد يؤثر على هجرة الخلايا ، والتي يتم التحكم فيها بإحكام. عندما يتم استشعار بيتا عامل النمو المحول للسيتوكين المعروف أيضًا باسم TGF-beta بواسطة مستقبل TGF-beta ، يتركز المستقبل داخل الأهداب الأولية للخلايا. تقوم الخلية بعد ذلك بتغيير البروتينات التي تصنعها للسماح للخلية بالهجرة. يرتبط سيراميد الذي تنتجه CerS4 بـ Smad7 ، وهو بروتين خلوي يمكنه الارتباط بمستقبلات TGF-beta. يمنع ارتباط سيراميد بـ Smad7 مستقبلات TGF-beta من التركيز في الأهداب. نتيجة لذلك ، يمنع السيراميد الخلية من صنع البروتينات اللازمة للهجرة.

بعد تحديد مسار الإشارات في الخلايا ، في الخطوة التالية ، أراد الباحثون تحديد ما إذا كان هذا المسار مهمًا في مرضى السرطان. قام مختبر Ogretmen بفحص مجموعات بيانات ميكرواري التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا للعديد من أنسجة الورم البشرية وأظهر أن مستويات CerS4 فقط قد انخفضت بشكل كبير في هذه العينات. باستخدام النماذج قبل السريرية ، أظهروا أن الخلايا السرطانية التي فقدت تعبير CerS4 لديها زيادة في حدوث ورم خبيث في الأعضاء البعيدة. يمكن تخفيف هذه النقائل المتزايدة عندما تصنع الخلية المزيد من Smad7 ، مما يثبط مستقبل TGF-beta. يشير هذا التقرير إلى أن السيراميد الناتج من CerS4 فقط هو الذي ينظم الترحيل الذي يتوسط فيه مستقبل TGF-beta.

البحوث والدراسات المستقبلية
ستنظر الدراسات المستقبلية في تطوير نموذج أفضل لدراسة تطور الورم والورم الخبيث في سياق CerS4. يخطط المختبر لتحديد الطريقة التي ينظم بها CerS4 هجرة الخلايا والورم النقيلي عن طريق تقليل CerS4 في الفئران. ستوفر هذه الفئران نموذجًا لاختبار علاجات جديدة تهدف إلى منع ورم خبيث.

مثل كل نهج ، هذا النهج له أيضًا بعض القيود. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون لاستهداف مستقبلات TGF-beta تأثيرات ضارة على أنسجة الجسم الأخرى. قد يؤدي أيضًا إلى متلازمة بارديت بيدل وهو مرض استقلابي يتم فيه منع تهريب البروتينات داخل الهدب. نتيجة لذلك ، قد يكون استهداف تكوين الهدب أمرًا صعبًا.

فريق الخبراء لدينا من الأطباء وممثلي المرضى في Verita Life مستعد دائمًا لدعمك في جميع استفساراتك المتعلقة بالسرطان. يرجى الاتصال بنا للحصول على مزيد من التفاصيل.